紅軍和根據地的頑強存在和迅速發(fā)展，使國民黨統治集團感到震驚。蔣介石集中兵力向各根據地和紅軍發(fā)動(dòng)了多次大規?！皣恕?。國民黨軍隊“圍剿”的重點(diǎn)是中央革命根據地和毛澤東、朱德率領(lǐng)的紅一方面軍。

1930年10月起，蔣介石調集10萬(wàn)多人，發(fā)動(dòng)對中央革命根據地的第一次“圍剿”。紅一方面軍4萬(wàn)多人，采取“誘敵深入”的作戰方針，殲敵1.3萬(wàn)人，成功打破國民黨軍隊的第一次“圍剿”。

不久，蔣介石又指揮20萬(wàn)軍隊，對中央革命根據地發(fā)動(dòng)第二次“圍剿”。紅一方面軍仍堅持“誘敵深入”方針，1931年5月16日至31日，連打5個(gè)勝仗，橫掃700里，共殲敵3萬(wàn)多人，打破了國民黨軍隊的第二次“圍剿”，進(jìn)一步擴大了中央革命根據地。

6月間，蔣介石自任“圍剿”軍總司令，調集30萬(wàn)人，發(fā)動(dòng)第三次“圍剿”。紅一方面軍歷時(shí)3個(gè)月，殲敵3萬(wàn)多人，粉碎了國民黨軍隊第三次“圍剿”。此后，贛南、閩西兩塊根據地基本連成一片，擴大到跨20余縣的廣大地區。這時(shí)，其他根據地的反“圍剿”斗爭也取得勝利。

紅軍在反“圍剿”斗爭中，形成了消滅敵人的有生力量；集中兵力，各個(gè)殲敵；“打得贏(yíng)就打，打不贏(yíng)就走”，在運動(dòng)中發(fā)現敵軍弱點(diǎn)，速戰速決等戰略戰術(shù)思想。

1931年1月，在共產(chǎn)國際執行委員會(huì )遠東局書(shū)記米夫的直接干預下，黨的擴大的六屆四中全會(huì )在上海召開(kāi)。缺乏實(shí)際斗爭經(jīng)驗的王明不僅被補選為中央委員，而且成為中央政治局委員，以王明為代表的“左”傾教條主義錯誤在黨的領(lǐng)導機關(guān)內開(kāi)始了長(cháng)達4年的統治。

1932年底，蔣介石調集30多個(gè)師的兵力，向中央革命根據地發(fā)動(dòng)第四次“圍剿”。這時(shí)，在教條主義錯誤支配下，毛澤東的正確主張受到指責，他在紅軍中的領(lǐng)導職務(wù)被錯誤撤銷(xiāo)。周恩來(lái)、朱德運用和發(fā)展以往反“圍剿”的成功經(jīng)驗，從實(shí)際出發(fā)，沒(méi)有機械地執行蘇區中央局錯誤的指令，打破國民黨軍隊的“圍剿”，創(chuàng )造了紅軍戰爭史上大兵團伏擊戰的范例。